Novo Efeito Cardioprotetor da L-Carnitina em Camundongos Obesos Diabéticos: Regulação da Expressão de Quemerina e CMKLRI no Coração e Tecidos Adiposos / Novel Cardioprotective Effect of L-Carnitine on Obese Diabetic Mice: Regulation of Chemerin and CMKLRI Expression in Heart and Adipose Tissues

Resumo Fundamentos A L-carnitina (LC) tem muitos efeitos benéficos em animais diabéticos e humanos, mas seu efeito regulatório sobre a quemerina como uma citocina inflamatória e seu receptor no estado diabético são desconhecidos. Objetivos O presente estudo teve como objetivo investigar o efeito regulatório da LC na expressão do receptor semelhante ao de quimiocina 1 e quemerina (CMKLRI) em tecidos adiposo e cardíaco de camundongos diabéticos. Métodos Sessenta camundongos NMARI foram divididos em quatro grupos, incluindo controle, diabético, diabético + suplementação com LC e controle + suplementação com LC. O diabetes foi induzido pela alimentação dos animais com dieta hipercalórica por 5 semanas e injeção de estreptozotocina. Os animais foram tratados com 300 mg/kg de LC por 28 dias. Nos dias 7, 14 e 28 após o tratamento, os níveis de mRNA e proteína da quemerina e CMKLRI nos tecidos cardíacos e adiposos de animais foram determinados utilizando análise por qPCR e ELISA. Os índices de resistência à insulina também foram medidos em todos os grupos experimentais. A diferença com p<0,05 foi considerada significativa. Resultados A expressão de quemerina e CMKLRI aumentou nos tecidos cardíaco e adiposo de camundongos diabéticos nos dias 14 e 28 após a indução do diabetes, concomitantemente com a incidência de resistência à insulina e níveis aumentados de quemerina circulante (p<0,05). O tratamento com LC causou uma diminuição significativa na expressão de ambos os genes nos tecidos estudados e redução dos sintomas de resistência à insulina e dos níveis séricos de quemerina (p<0,05). Conclusão Os resultados sugerem que o tratamento com LC pode diminuir a expressão de quemerina e CKLR1 em tecidos cardíacos e adiposos de animais experimentais obesos e diabéticos.

Abstract Background L-carnitine (LC) has many beneficial effects on diabetic animals and humans, but its regulatory effect on chemerin as an inflammatory cytokine, and its receptor in diabetes status is unknown. Objectives The present study aimed to investigate the regulatory effect of LC on the expression of chemerin and chemokine-like receptor I (CMKLRI) in adipose and cardiac tissues of diabetic mice. Methods Sixty NMARI mice were divided into four groups including control, diabetic, diabetic + LC supplementation and control + LC supplementation. Diabetes was induced by feeding the animals a high-calorie diet for 5 weeks and injection of Streptozotocin. The animals were treated with 300 mg/kg LC for 28 days. On days 7, 14, and 28 after treatment, the mRNA and protein levels of chemerin and CMKLRI in the cardiac and adipose tissues of the animals were determined using qPCR analysis and ELISA. Insulin resistance indices were also measured in all experimental groups. Differences with p <0.05 were considered significant. Results Chemerin and CMKLRI expressions levels were increased in cardiac and adipose tissues of diabetic mice on days 14 and 28 after diabetes induction, concurrent with the incidence of insulin resistance and increased levels of circulating chemerin (p<0.05). The treatment with LC caused a significant decrease in the expression of both genes in studied tissues and the reduction of insulin resistance symptoms and serum chemerin levels (p<0.05). Conclusion The results suggest that LC treatment were able to downregulate the expression of chemerin and CKLR1 in cardiac and adipose tissues of obese, diabetic experimental animals.

Are young Iranian women with metabolically healthy obesity at increased risk of CVD incidence? / Jovens iranianas obesas metabolicamente saudáveis têm maior risco de incidência de DCV?

Abstract Background The association between the Metabolically Healthy Obese (MHO) phenotype in the absence of metabolic syndrome and subsequent cardiovascular disease remains unclear. Objectives We examined the association between MHO and CVD risk in young Iranian women. Methods We studied 183 women aged 20-35 years from a population of 308 candidates. We classified participants into 4 phenotypes. We measured body composition, blood pressure, and biochemical factors in all participants. Results The Metabolically Healthy Normal Weight (MHNW) and Normal Weight Obese (NWO) phenotypes had no statistical differences in any biochemistry variables. FBS, TG, LDL/HDL, Cholesterol/HDL, hs-CRP, and atherogenic index of plasma (AIP) were all higher in Metabolically Unhealthy Obese (MUO) than MHO individuals, whereas HDL was higher in MHO than in MUO individuals. LDL/HDL and hs-CRP were higher in MHO participants than MHNW participants, whereas HDL-c was higher in MHNW than MHO. Conclusions Results of the present study demonstrate that young women displaying the MHO phenotype have a favorable metabolic profile as shown by lower FBS, TG, LDL-c/HDL, Cho/HDL, hs-CRP, and AIP and higher HDL levels than the MUO phenotype. However, MHO individuals were still at greater risk of CVD incidence (lower HDL and higher hs-CRP levels) than MHNW individuals.

Resumo Contexto A associação entre o fenótipo obeso metabolicamente saudável (OMS) na ausência de síndrome metabólica e doença cardiovascular subsequente permanece incerta. Objetivos Examinamos a associação entre o fenótipo OMS e risco de DCV em jovens iranianas. Métodos Analisamos 183 mulheres com idade de 20-35 anos de uma população de 308 candidatas. Classificamos as participantes em quatro fenótipos. Mensuramos composição corporal, pressão arterial e fatores bioquímicos em todas as participantes. Resultados Os fenótipos com peso normal metabolicamente saudável (PNMS) e obeso com peso normal não apresentaram diferenças estatísticas em nenhuma das variáveis bioquímicas. Os níveis de glicemia sanguínea em jejum (GSJ), triglicerídeos (TG), relação LDL/HDL, HDL, proteína C reativa ultrassensível (PCR-us) e índice aterogênico do plasma (IAP) foram mais elevados em obesas metabolicamente não saudáveis (OMNS) do que em indivíduos OMSs, enquanto o HDL foi maior em OMSs do que em indivíduos OMNSs. A relação LDL/HDL e o nível de PCR-us foram mais elevados em participantes OMSs do que em participantes com PNMS, enquanto o HDL foi maior naquelas com PNMS do que nas OMSs. Conclusões Os resultados do presente estudo demonstram que mulheres jovens com o fenótipo OMS têm um perfil metabólico favorável, conforme demonstrado pelos níveis menores de GSJ, TG, relação LDL/HDL, HDL, PCR-us e IAP e pelos níveis maiores de HDL em comparação às mulheres com o fenótipo OMNS. Entretanto, indivíduos OMSs ainda apresentavam maior risco de DCV incidente (níveis menores de HDL e maiores de PCR-us) do que indivíduos com PNMS.